粵團隊發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌潛在藥物靶點　中山大學附屬第六醫(yī)院 供圖

 

       中新網(wǎng)廣州11月1日電 (蔡敏婕 簡文楊)如何克服化療耐藥一直是腫瘤研究領(lǐng)域的熱點和難點問題。中山大學附屬第六醫(yī)院11月1日發(fā)布消息稱，該院副院長吳小劍課題組與中山大學腫瘤防治中心研究員譚靜課題組，近日在《先進科學》(Advanced Science)雜志發(fā)表研究成果。研究團隊通過整合分析大規(guī)模結(jié)直腸癌患者樣本數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)PLK1可能是結(jié)直腸癌的潛在藥物靶點，并發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用PLK1抑制劑能提高化療藥抗腫瘤作用，這為化療耐藥或者腫瘤復發(fā)的直腸癌患者提供了新的治療思路。

　　

　　在中國，每年新發(fā)的結(jié)直腸癌患者接近40萬人。結(jié)直腸癌的發(fā)病率已經(jīng)上升到所有惡性腫瘤的第3位，僅次于肺癌和胃癌。

　　

　　結(jié)直腸癌的化療耐藥是臨床治療中無法回避的問題，相當一部分患者在經(jīng)過結(jié)直腸癌的根治性治療后，卻因化療耐藥而發(fā)生腫瘤復發(fā)和轉(zhuǎn)移，最后因無藥可用而導致腫瘤無限制地播散生長。

　　

　　基于多組學測序數(shù)據(jù)尋找治療靶點，并在患者腫瘤來源的模型中進行藥物試驗驗證，是目前開發(fā)靶向藥物的有效手段之一。

　　

　　為了挖掘克服化療耐藥的潛在治療靶點，研究團隊首先對54例結(jié)直腸癌腫瘤組織和配對的癌旁黏膜組織的基因芯片數(shù)據(jù)進行整合分析，發(fā)現(xiàn)PLK1信號通路過度活化，提示PLK1可能是結(jié)直腸癌的有效治療靶標。此外，研究團隊發(fā)現(xiàn)化療后復發(fā)的患者腫瘤組織中PLK1高表達，提示可能與化療耐藥相關(guān)。

　　

　　同時，研究發(fā)現(xiàn)，PLK1抑制劑可增強化療藥物奧沙利鉑對腫瘤細胞的抑制效果，這一表型在結(jié)直腸癌細胞系、患者腫瘤來源的類器官模型及PDX(人源腫瘤異種移植)模型上得到驗證。

　　

　　研究團隊探究了PLK1抑制劑在結(jié)直腸癌中的治療潛能，闡明了PLK1抑制劑與化療藥奧沙利鉑聯(lián)合使用的藥理機制，發(fā)現(xiàn)可以有效提高奧沙利鉑敏感性的治療。

　　

　　據(jù)介紹，上述研究還得到了新加坡基因組研究院于強教授的支持。(完)